A játék az 1990-es években játszódik San Andreasban, ahol a drog a menő. A főszereplő Carl Johnson 5 évet töltött Liberty cityben. Az anyja és a sohasem látott testvére Brian meghalt. Sweet a másik tesója CJ-t okolja ezért. Hazafelé elkapja pár korrupt zsaru és hosszú beszélgetés után kidobják a Ballas területen. Nem akar visszaállni a Grove st-be, de családja, barátai és saját élete miatt mégis megteszi (innen folytatod te a történetet).